醛固酮受体拮抗剂介绍

醛固酮对心肌重构，特别是促进心肌细胞外基质纤维增生的影响是独立和叠加于血管紧张素Ⅱ的。心衰患者的醛固酮生成及活化增加，且与心衰严重程度成正比。醛固酮受体拮抗剂也称为盐皮质激素受体拮抗剂，具有防止心肌纤维化与心室重塑、抗心律失常作用，从而发挥心血管保护作用，降低慢性心衰患者病死率。目前，上市的醛固酮受体拮抗剂只有螺内酯和依普利酮两种。

本周介绍的这篇文献，发表在《JACC-Heart Failure》，主要是在评价依普利酮、螺内酯在在急性心肌梗死(MI)后左心室收缩功能障碍实验模型中，调节Gal-3和IL-33/ST2信号通路的具体作用。而我们主要分析这两类药物对于IL-33/ST2信号通路的影响。

试验方法

在45只雄性大鼠中，通过永久结扎左前冠状动脉诱导MI和左心室收缩功能障碍，并随机分配给无治疗组或接受治疗。治疗组又分为使用依普利酮组，螺内酯组。通过实时逆转录聚合酶链反应定量分析梗死和非梗死心肌中IL-33/ST2等心肌纤维和炎症标志物的表达。

结果

健康组，心梗未用药组，心梗+依普利酮组，心梗+螺内酯组四组试验中，用MASSON三色染色法的间质纤维化的面积对比（如图1）。与健康组相比，心梗未用药组的梗死心肌胶原体积分数明显增高，染色部分也非常明显。与心梗未用药组相比，使用药物组的心梗患者胶原体积分数明显下降 (p＜0.001)，说明依普利酮或螺内酯治疗与梗死心肌胶原体积分数降低有关。

图1 心梗后间质纤维化对比

与对照组相比，在心梗患者中IL-33和ST2浓度都较高。使用了螺内酯和依普利酮的试验组中，IL-33上调不受药物的影响。与未使用药物心梗组相比，使用药物后ST2受影响，表达明显降低，两种药物依普利酮与螺内酯无明显差异（如图2）。

图2 IL-33和ST2的RNA表达对比

讨论与结果

该研究通过在急性心肌梗塞的动物模型中研究Gal-3、ST2的心肌表达，表明心梗中IL-33、ST2显著上调，这与其他不良心脏重构动物模型的研究结果一致。醛固酮受体拮抗剂治疗降低了ST2的表达，不影响IL-33的上调水平。醛固酮受体拮抗剂在心梗中IL-33/ST2的调节中起着重要作用。该研究似乎确定了IL-33/ST2作为醛固酮受体拮抗剂调控的治疗靶点，并提示AMI后醛固酮受体拮抗剂的有益作用可能是通过增强IL-33/ST2L信号的能力来介导的。

文献来源
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213177914003874